Герпес-вирусная инфекция, роль лекарственных растений в ее лечении

В.К. Трескунов

Инфекции, переносимые вирусами герпетической группы, имеют для человека особое значение: во-первых, они чрезвычайно распространены в популяции и вызывают многочисленные заболевания, среди которых есть очень грозные, порой смертельные для хозяина недуги, во-вторых, вирус в процессе эволюции научился длительно существовать в клетках человека, откуда как из-засады при ослаблении иммунитета может выбираться, получив шанс обильно размножаться и поражать многочисленные и жизненно важные органы и ткани. Несмотря на пристальное внимание к вирусу со стороны науки, до сих пор не разработано эффективное средства борьбы с этой инфекцией.

Глава I. Классификация вирусов группы:

Herpes – в переводе с греческого означает лишай.

Группу Herpesviridea составляют 8 типов вирусов. Герпесвирусы, весьма различные по характеру репродукции, но сходные морфологически и по содержанию ДНК, составляют часть биохимически гомогенной группы, представленной 3 подгруппами:

Альфа-вирусы:

• Herpes simplex virus-1 (HSV-1)
• Herpes simplex virus-2 (HSV-2)
• Varicella-zoster virus (ZSV)

Бета-вирусы:

• Cytomegalovirus (CMV)
• Human hespervirus 6 (HSV-6)
• Human hespervirus 7 (HHV-7)

Гамма-вирусы:

• Epstain-Barr virus (EBV)
• Human hespervirus 8 (HHV-8)

Таблица I

Клинические формы заболеваний, обусловленных вирусами группы Негреs: Розеолезная сыпь, у детей возможна Энантема, Инфекционный мононуклеоз, Саркома мышц, Энцефалит у новорожденных, Лимфоидная интерстициальная пневмония у детей. Возможен гепатит. Возможна интерстициальная пневмония у лиц с иммунодефицитом, ЕВV-ассоциированный лимфопролиферативный синдром, ЕВV-обусловленная лимфома ЦНС, Ассоциация с саркомой Капоши, Лимфома, Болезнь Кастельмана.

Е.С. БЕЛОЗЕРОВ Ю.И. БУЛАНЬКОВ

БОЛЕЗНИ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ГРУППЫ

Элиста АПП «Джангар» 2005

Далее приводится международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), которая содержит соответствующие коды для обозначения герпетических инфекций по МКБ 10: Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса — B00.9;

• Герпетический гепатит — B00.8;
• Герпетические болезни глаз — B00.5;
• Герпетический энцефалит — В00.4;
• Герпетический менингит — В00.3;
• Опоясывающий лишай — В02;
• Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит — В00.2;
• Герпетический дерматит (в том числе герпес на губах, генитальный герпес, панариций) — В00.1;
• Герпетическая экзема — В00.0;
• Инфекционный мононуклеоз — В27.0;
• Цитомегаловирусная инфекция — В25.

Глава 2. Строение и механизм проникновения в клетку вируса герпетической группы.

Вирионы(частицы) герпесвирусной группы построены примерно одинаково (см. рис.1) и состоят из ядра (нуклеокапсид) и оболочки (суперкапсид). В ядре находится двуспиральная молекула ДНК. Оболочка покрыта белками, необходимыми для начала синтеза новых вирионов.

Оболочка также покрыта «шипами» - это гликопротеины, необходимые для прикрепления и проникновения в клетку зараженного вирусом хозяина. Проникнув в клетку, вирион снимает с себя 2 оболочки, одну сразу после проникновения, вторую перед заражением ядра клетки. В ядре происходит репликация (размножение) вируса, при этом используются ресурсы клетки хозяина. (см.  рис.2).

Рис.1

Схема строения вириона вируса герпеса.

Рис. 2 Схема движения вириона в зараженной клетке.  

Глава 3. Пути заражения и механизм иммунного ответа.

Заражение вирусом герпеса происходит всеми возможными путями: воздушно-капельным, при прямом контакте или через инфицированные предметы, оральный, генитальный, трансфузионный (при переливании крови), трансплацентарный (от матери к плоду), трансплантационный (при пересадке органов) и другие формы передачи.

Местом обитания вируса простого герпеса I, II типов является эпителий кожи и нервные клетки, если из клеток кожи он быстро удаляется с помощью макрофагов, то в нейронах, чаще спинного мозга, он может существовать очень долго, как правило, всю оставшуюся жизнь зараженного человека, периодически, очень медленно размножаясь, формируя иммунитет к вирусу. При выходе вириона в окружающую нервную клетку лимфу он обычно уничтожается, но при ослаблении иммунной системы может активироваться и вызывать различные заболевания, в том числе радикулит.

Цитомегаловирус и вирус Эпштейн-Барра способны поселяться и даже размножаться в иммунных клетках – лейкоцитах (ЦМВ) и лимфоцитах (ВЭБ).

Попав в клетку хозяина, герпесвирус может   там находиться пожизненно и реактивироваться под влиянием различных провоцирующих факторов, к которым относятся переохлаждение, СПИД, стресс, прием иммунодепрессантов, интоксикации и облучение проникающей радиацией, в том числе и обильная инсоляция - солнечный загар, инфекции, менструации, то есть все то, что снижает иммунные реакции хозяина.

В среднем, вирус способен к проникновению в клетку и последующему размножению после пребывания в окружающей среде при нормальной температуре и влажности в течение 24 часов. Герпесвирусы чувствительны к температуре окружающей среды и инактивируются при 50-52°С в течение 30 мин., при 37°С — в течение 10 ч. Они длительно сохраняются при низких температурах, особенно при -70°С. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпесвирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч.

Ответом макроорганизма на внедрение вируса герпетической группы может быть реакция двух типов: во-первых, инфекционный процесс может протекать в острой (короткий инкубационный период с последующим развитием характерных симптомов),во-вторых, в хронической, нередко бессимптомной форме. Второй тип взаимодействия обусловлен длительной персистенцией вируса в организме, чаще в клетках нервных ганглиев, и проявляется тремя основными формами инфекции: латентной (бессимптомная персистенция возбудителя, при которой нарушается полный цикл репродукции вируса и он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур; считают, что может происходить репродукция зрелого вируса, с выделением его во внешнюю среду) (Зуев В. А., 1988) либо хронической (персистенция вируса манифестируется клинической симптоматикой заболевания в течение длительного времени). Возможно развитие медленной вирусной инфекции, которая характеризуется длительным (месяцы и годы) инкубационным периодом с последующим медленным течением, с развитием тяжелых клинических симптомов и смерти больного. При этом необходимо иметь в виду, что формы с кратковременным и длительным пребыванием вируса в организме нередко связаны между собой — одна форма инфекции переходит в другую (Зуев В. А., 1988).

После прикрепления вириона к клеточной мембране происходит высвобождение, грубо говоря, двух белков, один из которых подавляет синтез белковых молекул, присущих данной клетке, а другой встраивается в ДНК хозяина и стимулирует образование новых частиц вируса, которые по ретикулярным клеточным каналам выходят во внеклеточное пространство и заражают новые клетки.

Ранним ответом иммунной системы на герпес вирусную инфекцию является продукция межклеточных гормонов иммунитета – интерлейкинов, одним из которых будет хорошо нам известный интерферон (ИФН). На первом этапе α/β- ИФН не только становится на пути вируса внутрь клетки, но подавляет внутриклеточную репродукцию вирусов, а также активирует естественные киллеры, усиливая их работу по уничтожению и выведению вирионов. Одновременно запускается каскад синтеза других типов интерлейкинов, что приводит к формированию второго этапа иммунного ответа на герпесную инфекцию в зону воспаления привлекаются микро и макрофаги (лейкоциты и лимфоциты Т и В – клеточного звена), в последних начинается процесс продукции специфического иммуноглобулина, который добивая, попавшие в кровь вирусы, формирует кратковременную невосприимчивость к суперинфекции. Исследуя сыворотку крови на специфический IgM&IgG, можно диагностировать тот или иной тип герпес вирусной инфекции, а также судить об остроте воспалительного процесса, так как первыми в кровь выбрасываются IgMи только потом начинает нарастать титр IgG.

Выработкой ИФН в первый момент проникновения вируса в клетку объясняется формирование защиты клетки от суперинфекции – возникает интерференция вирусов, из-за которой и получил свое название столь необходимый белок – интерферон.

Глава 4. Осложнения герпетической инфекции.

Как правило, при наличие адекватной иммунной защиты герпетическая инфекция протекает достаточно легко и заканчивается выздоровлением.  Очень опасен генитальный вирус во время беременности. Он способен поразить клетки формирующегося плода и вызвать врожденные уродства. С осложнениями протекает герпес вирусная инфекция у лиц с компрометированным иммунитетом, например, у больных СПИД, облученных и получающих иммунодепрессанты (после пересадки органов, пациентов, страдающих тяжелыми аутоиммунными заболеваниями). Группу риска составляют и дети с врожденным иммунодефицитом.

Иногда герпетическая инфекция осложняется:воспалением оболочек головного мозга – менингитом, вирус может проникнуть в вещество головного мозга – энцефалит.Известно, вирус герпеса 6-А (HHV-6A), поражая различные отделы нервной системы, способствует развитию опасного заболевания- Рассеянный склероз, при котором в очагах поражения – разрушения белого вещества головного и спинного мозга, образуются бляшки – участки замены нормальной нервной ткани на соединительную. Формируются параличи и парезы, а также иные нарушения в работе головного и спинного мозга.

Воспаление печени – гепатит, иногда является клиническим проявлением активации вируса герпеса, но наиболее опасными осложнениями HHV-6 являются: онкологические заболевания. Чаще всего вирус этой группы приводит к развитию саркомы Капоши, лимфомам, лейкемии, раку шейки матки и опухолям головного мозга.

Как показали исследования, вирус герпеса может быть ответственен за возникновения аутоиммунного тиреоидита, тромбоцитопенической пурпуры, синдрома хронической усталости, розового лишая и целого ряда других заболеваний.

Глава 5. Фармакотерапия и ее осложнения.

В настоящее время наиболее широко при лечении герпетической инфекции в арсенале клинициста представлены препараты интерферона.

Интерфероны – это белки вырабатываемы клетками человека в ответ на вирусную инфекцию. Механизм их действия заключается в подавлении синтеза вирусной РНК и усилении иммунного ответа организма. При герпетической инфекции препараты интерферона могут применяться в виде свечей, мазей или инъекций, в зависимости от формы и тяжести заболевания. По данным литературы, эффективность их применения при герпетической инфекции составляет 88%. Интерфероны используются как для профилактики, так и для лечения герпетической инфекции.

Важно помнить, что ИФН играет не только роль спасителя макроорганизма, но и способен нанести ему непоправимый вред: под его воздействием запускаются механизмы аутоагрессии, то есть развиваются аутоиммунные заболевания, нередко приводящие к тяжелой инвалидности и смерти хозяина, избыток ИФН провоцирует рост опухолей, образование язв в желудке и 12-перстной кишке и возникновение целого ряда иных «неприятностей». Поэтому очень важно использовать данное мощное оружие только в случаях крайней необходимости, а не «стрелять из пушек по воробьям» - при каждом «чихе» назначая ИНФ в виде свечей и даже вводя его в огромных количествах внутривенно. Особенно опасно применять ИНФ детям с несформировавшимся иммунитетом, так как избыток ИНФ способствует аллергизации организма и вносит дисбаланс в клеточные иммунные реакции. Кроме многочисленных осложнений после бесконтрольного применения ИНФ появляются часто болеющие, с ослабленным иммунитетом, заполняющие и так переполненные коридоры поликлиник дети.

То же самое можно сказать и о терапии многочисленными стимуляторами выработки интерферона, которые в последние годы заполнили полки аптек. После их длительного и частого применения выходит из строя щитовидная железа, формируется язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, растут миомы и другие «доброкачественные» и злокачественные опухоли.

Иммунотерапия герпетической инфекции с помощью создания вакцины не получила широкого применения. Так как иммунный ответ в виде продукции антител у здорового человека возникает быстро и сохраняется всю жизнь, но, к сожалению, он не способен избавить больного от рецидива заболевания, потому что вирус, попав в организм быстро прячется в нервных клетках, где его не могут достать ни иммуноглобулины, ни клетки киллеры. Только, когда вирус начинает усиленно размножаться и разрушая клетку-хозяина выходит из-под ее защиты его, быстро нейтрализуют антитела и поглощают фагоциты. Таким образом нет смысла наращивать синтез противогерпетических антител, вводя ослабленный вирус во время вакцинации. Это не убережет человека от рецидива герпетической инфекции и не спасет от развития тяжелых последствий персистенции (длительного существования) вируса в организме.

Наиболее безопасным способом борьбы с вирусом герпеса на сегодняшний день остается применение препаратов, тормозящих процесс репликации вируса внутри клетки хозяина.

Ацикловир – это современный высокоэффективный препарат, предназначенный для борьбы с герпетическими инфекциями. Разработан в 1988 году Гертрудой Элайон. Он помогает быстро справиться с заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса (Herpes simplex), и назначается также при опоясывающем лишаеи«ветряной оспе» (Herpeszoster). Препарат представляет собой аналог дезоксигуанидина– пуринового нуклеотида, входящего в структуру ДНК вируса. Замещение вирусного нуклеотида синтезированным аналогом приводит к прекращению репликации вируса. Препарат доказал свою эффективность не только при опоясывающем лишае и «ветряной оспе», но, и пригерпетической экземе; везикулярной форме герпетического дерматита; герпетическом поражении глаз (кератиты); аногенитальной герпетической инфекции; вирусном гингивостоматите; фаринготонзиллите.

Рис.5 Наиболее распространенная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

Имеются данные об эффективности ацикловира при инфекциях, вызванных цитомегаловирусом и вирусом Эпштейна-Барра.

Препарат очень плохо растворяется в содержимом желудка и кишечника, поэтому должен применяться в больших дозах, до 2 грамм в сутки, но, зато практически не вызывает побочных симптомов. Бывают очень редкие случаи индивидуальной непереносимости, тошноты и расстройства стула, при длительном применении больших доз – нарушение функции почек.

Другой препарат группы ацикловира – Валтрекс или Валацикловир.

В организме человека валацикловир превращается в ацикловир и амнокислоту - валин. В результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный трифосфат ацикловира, который конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирус-специфического фермента. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра этим ферментом является вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом. Для цитомегаловируса селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование, по крайней мере частично, опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Необходимость вирус-специфического фермента для активации ацикловира в значительной степени объясняет его с